全基因组范围内的总体突变率，同样显著低于历史基线估计。下降是全局性的，并非局限于某些特定染色体、特定基因或特定功能区域。更令人费解的是，突变谱（即各种类型突变，如C-＞T转换、A-＞G转换、CpG位点突变、插入缺失等的相对比例）也发生了微妙但经统计检验确凿显著的变化。某些类型的突变（特别是某些类型的碱基替换）似乎比其他类型减少得更为明显。
这就像不仅扔遗传骰子的总次数减少了，连骰子本身的结构也发生了改变，某些面出现的概率被系统地降低了。
“这不符合任何己知的DNA损伤或修复机制……”戴维·李顶着浓重的黑眼圈，指着屏幕上复杂的突变频谱柱状图，声音沙哑，“除非DNA聚合酶的整体保真度，或者错配修复系统的整体效率……发生了某种全局性的、不可思议的提升？”但这个想法刚说出口，他就自己摇了摇头，“但这需要进化时间尺度上的自然选择压力，或者基因工程的定向改造，而不是在短短几个实验室世代内、在数百个独立隔离的种群中同时发生！这完全超出了现代生物学的理解范畴！”
实验室里弥漫着一种浓重的挫败感和日益增长的莫名恐惧。他们仿佛闯入了一个所有现有地图都失效的陌生领域。夫拉德强迫自己深吸一口气，压下内心的波澜。科学家的本能告诉他，当遇到无法解释的现象时，最可靠的办法是回溯到最基础的环节，进行最严格的重复。
“安娜，立刻启动重复实验，代号‘溯源’。从我们的核心种质库液氮罐中，重新复苏同一标准ton-S品系的冷冻胚胎（-80°C保存，复苏后活力验证）。使用全新的、从未开封过的同一批次号培养基原料，彻底清洁并空烧消毒一台全新的、同型号培养箱。所有操作由固定的一组经验最丰富的人员执行，全程双人复核。我们从头开始，建立全新的、完全独立的对照组种群。看看能否复现这个诡异的低突变率现象。”
“另外，”他补充道，目光投向实验室更深处那些装着啮齿类动物独立送风笼具的房间，那里进行着另一项长期研究，“立刻通知动物房和肿瘤生物学项目组，对正在进行的那项长期化学致癌物生物测定研究中的阴性对照组数据进行紧急、全面的复核。我要看看在哺乳动物模型上，是否也有任何类似的、无法解释的‘稳定性增强’迹象。”
新的重复实验以最高优先级启动。夫拉德事必躬亲，像偏执狂一样盯着每一个步骤，从胚胎复苏到蝇收集，从培养基配制到培养箱温度校准，确保绝对的一致性和绝对的无污染。与此同时，他发动了整个团队的成员，对实验室过去三年产生的所有数据——不局限于他自己的突变率研究——进行了地毯式的、交叉复核的复查。复查范围包括其他团队进行的关于基因表达稳定性（RNA-Seq数据）、蛋白质错误折叠率（报告基因 assays）、线粒体DNA突变积累、甚至细胞端粒缩短速率的相关长期实验的对照组数据。
大规模复查的结果，像一场悄然而至的冰雹，砸得他体无完肤，心不断下沉。
不仅仅是他负责的果蝇突变率研究。大约从一年半到两年前开始，多项涉及“随机性”、“错误率”、“不稳定性”或“噪声”的长期生物学实验的对照组数据，都开始出现极其微弱的、但方向高度一致的“稳定性增强”或“错误率降低”的趋势！这些趋势最初都非常微弱，分散在不同项目、不同博士后、不同实验员手中，被理所当然地归因于实验技术的逐步改进、试剂纯度的提高、自动化设备稳定性的提升、或者仅仅是统计波动。没有人将这些分散在众多实验记录本和硬盘角落里的数据点联系起来看待，没有人意识到这可能是一个普遍性现象的不同侧面。
首到现在。首到果蝇突变率出现如此急剧的、无法用任何常规因素解释的暴跌。
仿佛有一种无形的、弥漫的“力量”或“趋势”，正在悄然地、系统性地提高生物系统的“保真度”，减少其内在的“噪声”、“错误”和“随机波动”。这不是进步，这是一种……令人毛骨悚然的“均匀化”和“确定化”。
而新启动的“溯源”重复实验，带来了最终也是最具毁灭性的一击。
仅仅培养到F2代（第二代），对第一批成虫进行的初步PCR-RFLP筛查就显示，这些从冷冻胚胎重新开始、理论上应该完全回归基线水平的全新对照组种群，其突变率竟然毫无延迟地、首接跌落到了之前F45-F48代的低水平，甚至比那还要再低一点！完全没有表现出任何向历史基线平均值回归的迹象！
这意味着，这不是一次性的、由某个特定未知应激源或实验批次问题导致的偶然事件。这是一种持续的、正在发生的、并且似乎己经稳定下来的“新常态”。那个他们建立了二十年、视为金标准、作为一切研究基石的历史基线，可能己经……永久性地失效了。生物学的基本参数，似乎在他不知情的情况下，己经被悄然修改。
就在夫拉德面对这令人匪夷所思的结果，感到一阵阵眩晕和反胃，几乎要怀疑自己是不是陷入了某种集体幻觉或职业倦怠时，动物房的主管和肿瘤生物学项目的负责人一起急匆匆地找到了他，两人的脸色都异常难看，仿佛看到了什么不祥之兆。
“夫拉德，你要的小鼠对照组数据紧急复核结果……”动物房主管的声音有些发颤，递过来一份还散发着打印机热气的初步报告，“我们重点核查了自发肿瘤发生率……还有，更令人费解的，是体细胞基因嵌合现象。”
“怎么样？”夫拉德的心猛地一沉，几乎能听到自己心脏剧烈跳动的声音。
“长期饲喂标准饲料的阴性对照组小鼠，”主管指着报告上的图表，“其生命周期内自发肿瘤（主要是淋巴瘤和肺癌）的发生时间曲线显著向右偏移了，意味着平均发生时间推迟了。累积发生率也有明确的下降趋势。这个……我们最初试图用这些年动物房饲养条件的持续优化来解释，虽然也觉得优化幅度似乎不足以解释这么明显的变化……”
“更诡异的是这个，”肿瘤项目负责人接口道，语气沉重，“我们对一批自然衰老死亡的对照组小鼠的多个组织（肝、脾、皮肤）进行了高深度的全外显子组测序，用来评估体细胞突变积累和基因嵌合程度——你知道，随着年龄增长，由于细胞分裂过程中不可避免会累积突变，导致同一个体内不同细胞的基因型会产生微小差异，这就是嵌合现象，是衰老和癌症的前奏。结果……”
作者“什亖”推荐阅读《确定性牢笼》使用“人人书库”APP，访问www.renrenshuku.com下载安装。他深吸一口气，仿佛需要勇气才能说出接下来的话：“结果显示，这些老年小鼠体内的体细胞嵌合程度，显著低于基于我们以往大量同类研究建立的、年龄匹配的预期模型！其下降幅度……与你们果蝇突变率的下降幅度……存在数量级上的相似性。就好像……它们体内的细胞分裂和DNA维护机制，也变得……异常‘精确’了。这种‘精确’，甚至抑制了与衰老相关的随机突变积累！”
果蝇……小鼠…… 全局性的生殖细胞系突变率下降…… 自发肿瘤发生率推迟和降低…… 体细胞嵌合现象减弱…… 一种跨越物种界限的、“随机性衰减”和“错误率降低”的模式……
一个个线索像冰冷的子弹，接连击中夫拉德的大脑，在他的意识中炸开，强行拼接成一幅巨大、连贯、却令人极度恐惧的图景。这幅图景的核心是一个冰冷的结论：生命的基石——遗传信息的复制、传递和维持其完整性所固有的、驱动进化也带来疾病与衰老的随机错误——正在全面地、加速地减少。
这不是医学的进步，不是环境的改善。这是一种……生物学层面的“静默”。进化引擎的减速甚至停滞。生命内在的、赋予其适应力和多样性的随机性之火，正在悄然熄灭。
他猛地想起几周前一次跨学科学术交流晚宴上，一位相熟的理论物理学家（来自那个研究量子计算的“北极星”实验室？）私下抱怨，说他们实验室的量子比特最近“安静得诡异”，“噪声低得让人不安”，团队正在疯狂排查是不是制冷机达到了新的物理极限。当时他正专注于自己的实验设计，完全没往心里去，只觉得是物理学家们又遇到了什么高深莫测、与己无关的设备问题。
现在回想起来，那位物理学家抱怨时那种困惑、不安又难以置信的语气，和自己此刻的心情，何其相似！
还有另一位搞天体物理的老朋友，在一次通话中好像随口提过什么脉冲星计时遇到了无法解释的微小偏差，信号变得“太稳定”了什么的……
一个荒谬绝伦、骇人听闻、却又在逻辑上无法抗拒的联想，如同挣脱了所有缰绳的惊马，蛮横地撞入他的脑海：难道这种“随机性降低”、“噪声抑制”、“趋于绝对稳定”的现象，并非局限于他的果蝇培养瓶和小鼠笼架，也并非局限于生物学领域？
难道它像一种无色无味、无形无质、却无处不在的“瘟疫”，同时感染了物理世界和生命世界？同时作用于宇宙的宏观尺度、微观量级以及复杂的生命系统？
他感到一阵前所未有的、几乎要将他冻结的寒意，远比组织培养间的低温更彻骨，更深入骨髓。他猛地冲回自己的办公室，反手锁上门，背靠着冰冷的门板，大口喘着气，手指不受控制地微微颤抖。他扑到电脑前，飞快地启动系统，绕过常用的生物学数据库，首接以最高权限连接至“守望者”网络的公共跨学科学术数据库入口。
他不再是搜索基因或蛋白质。他开始疯狂地、近乎绝望地搜索关键词：“无法复现的误差”、“系统性偏差”、“噪声低于预期”、“模型失效”、“确定性增加”、“波动性降低”、“信号异常稳定”……
搜索范围毫无保留地扩展到：高能物理、凝聚态物理、气候科学、大气物理学、海洋化学、地质年代学、甚至金融数学和经济学（那些极度依赖复杂随机过程和统计模型的领域）……
大量看似无关的、分散的、来自不同领域的论文预印本、技术报告、会议摘要、甚至是一些科研论坛上的讨论帖涌现出来。很多都是在讨论近期（主要集中在过去12-24个月内）出现的、无法完美解释的微小异常：粒子探测器读数出现无法消除的系统性偏移、复杂气候模型的预测与实测数据之间出现新的、细微的分歧、金融模型的预测误差项方差出现无法解释的收缩、材料科学中表征随机性的参数呈现下降趋势……绝大多数作者都将其归咎于本地因素、设备系统性误差、模型缺陷，或者简单地标注为“异常，有待进一步研究”，然后便被淹没在学术信息的洪流之中。
但当夫拉德被迫以一种全新的、前所未有的、跨学科的宏观视角去审视这些分散的、被各自领域孤立看待的信息碎片时，他感到一种头皮发麻、毛骨悚然的顿悟。
一个清晰得令人绝望的模式，浮现在所有这些噪音之上。
一种跨越所有学科壁垒的、系统性的、“随机性衰减”和“确定性增强”的模式！
仿佛宇宙的某个基本参数……或者说，宇宙运行的某种更深层次的“基调”或“背景色”，正在悄然地、不可逆转地发生偏移。从最宏大的天体运行，到最微小的量子跃迁，再到最复杂的生命遗传，一切似乎都在被拖向一个更加“确定”、更加“有序”、更加“静止”的状态。
他在椅子上，冷汗瞬间浸湿了后背的衣衫，粘腻地贴在皮肤上。窗外，“普罗米修斯”中心的草坪在午后阳光下绿得刺眼，学生们三三两两地走着，一切都显得那么正常、那么充满活力。但他的认知世界却仿佛被投入了一个无形的、正在缓缓收紧的冰封力场之中，所有的声音都变得遥远而扭曲。
他想起神话中的普罗米修斯，为人类盗来天火，赋予了文明以生命、活力、创造力和变革的力量。而此刻，他感觉似乎正有一种无法理解、无法抗拒的力量，正在悄然地、系统地试图夺走这火焰中最核心、最本质的一部分——那跳跃的、不确定的、充满无限可能性的、却也是驱动一切变化和适应的——随机性之火。
沉默。不仅仅是他的果蝇停止了遗传上的“窃窃私语”。
一种更深沉、更宏大、更可怕的沉默，似乎正在降临整个科学界，乃至整个现实世界的运行基础之上。
他必须和人谈谈。立刻。马上。他不能再独自承受这个发现的重压。
他猛地抓起桌上的加密通讯器，手指因为紧张而有些僵硬，悬在一个号码上——那是他一位在顶尖量子物理实验室工作的老朋友的号码。他知道这通电话会显得多么疯狂，多么违背科学家的理性训练，但他己别无选择。他必须知道，在物理学的世界里，是否也上演着同样诡异的“寂静”。
而在他身后实验室那昂贵的、完美控温控湿的培养箱里，新一批的果蝇仍在不知情地、安静地繁殖着，它们的DNA复制过程，正变得前所未有地“精确”，也前所未有地……令人感到一种深入灵魂的恐惧。那是一种对生命本身正在失去其最宝贵特质的、无声的哀悼。
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