正所谓千军易得，一将难求。
由于本山家在米田原之战中，大量同族、谱代家臣被长宗我部军讨取，使得本山家不仅在精神层面上再度遭到重挫，还从此失去了与长宗我部家正面抗衡的能力，更让根本之地长冈郡境内人心惶惶不可终日。
而长宗我部家却并没有挟大胜之余威攻入长冈郡的迹象。
一方面，长宗我部元亲并不打算过早的与三好领、河野领接壤；另一方面，长宗我部家的后方眼下并非安稳，西面是曾经的恩人，且已经貌合神离的土佐国司一条家，而东面则是屡屡给长宗我部家讨伐本山家过程中使绊子的安艺家。
安艺家的实力并不比鼎盛时期的本山家弱，其领地横跨安艺郡、香美郡，依靠海运、木材、造船等获得了大量的财政收入，成为土佐一国最为富强的大名之一。
起初，安艺家被卷入京兆细川家的内讧之中，导致嫡流一脉的家督安艺元实于永亨十一年（1439年）在摂津阵亡，被迫从庶子家畑山家迎来畑山元信来继承安艺家的家名。
但好景不长，才从小宗继承大宗不久的安艺元信、安艺元康父子也在近畿诸国的战事之中先后阵亡，导致安艺家再度陷入绝嗣的窘境。
而后，安艺家高层又不得不再度从庶子家畑山家迎来畑山元盛（安艺元信之弟）来继承安艺家家名，安艺国虎就是他的曾孙。
安艺国虎自从迎娶了前任土佐国司一条房基之女后，其野心迅速膨胀，意图与本山家、长宗我部家争夺土佐湾北部的肥沃平原，进而成为新一代土佐七雄之首。
只是，本山家的败退过于迅速，超乎安艺国虎的想象。他甚至还没来得及与一条家联手夹击长宗我部家，就获知了本山茂辰、本山贞茂父子退入长冈郡的消息。
即便如此，安艺国虎依旧没有与长宗我部家和睦相处的想法。
虽说一条兼定先前主动介入长宗我部家与安艺家之间的战事，希望两家能达成停战议和，但安艺国虎却并没有接受。
等长宗我部元亲重创了本山家后，实力大大增强，土佐一国的形势就转而变成长宗我部家、安艺家、土佐国司一条家三足鼎立的局面。
安艺家本就与长宗我部家长期有着领地纠纷，两家大大小小的摩擦不断，更别说一山不容二虎了。
可长宗我部元亲却不走寻常路，他并没有直接发兵攻入安艺领，反而是派遣使者前往安艺家的本据安艺城，邀请安艺国虎前来长宗我部家的本据冈丰城参与划清两家疆域的谈判，并‘交换誓约，永固国境’，从此一笑泯恩仇。
显然，安艺国虎还是知晓鸿门宴的典故。
再加上，安艺国虎可不认为安艺家比长宗我部家低一头，一旦去了冈丰城，就相当于向土佐一国之人宣告安艺家臣从长宗我部家一般。
随后，安艺国虎就下令一顿乱棍，把长宗我部家的使者赶出安艺城。同时，他还派遣使者前往中村御所，请求一条兼定一同对长宗我部领发起夹击，一举攻灭长宗我部家。
这时，安艺家重臣黑岩越前守却与安艺国虎唱起了反调，强烈反对与长宗我部家开战。他的原因很简单——土佐国司一条家正身陷与南伊予西园寺家的战事之中而不能自拔，哪里还有余力来策应安艺家的行动？！
不过，安艺国虎并没有采纳黑岩越前守的谏言，执意要与长宗我部家开战。
永禄二年，六月。
长宗我部元亲鉴于本山家已经无法对长宗我部家构成足够的威胁后，便决定先将安艺家攻灭，已扫清后顾之忧。
经过米田原之战，以及颁布了一领具足制度后，长宗我部家的实力获得几何倍增长。单单是一领具足众就有四千余人响应长宗我部家的号召而参阵。
长宗我部元亲在聚集了七千五百余军势后，兵分两路攻向安艺家的本据安艺城。
其中，一路偏师以家中猛将福留亲政作为大将，负责沿着海岸线向位于长宗我部领与安艺领境目地带的姬仓城发起佯攻，并布置疑兵，以吸引安艺家的注意力，本队则是由长宗我部元亲亲自率领，直取安艺家的本据安艺城。
不仅如此，长宗我部元亲还在战前将安艺家旗下国人领主的专光寺家、小谷家调略，为自己引路。
安艺国虎倒是仗着安艺领北面有着群山作为天然屏障，便亲率三千五百余军势前去救援姬仓城，并阻遏长宗我部军的攻势。他并没有注意到专光寺家、小谷家已经叛离了安艺家。
这就使得长宗我部军本队在神不知鬼不觉的情况下，从矢流山迂回杀出，与偏师的福留亲政部夹击安艺军本队。
安艺军在措不及防之下被长宗我部军的两面夹击一举击溃，安艺国虎被迫率残部仓皇逃回安艺城。
然而，长宗我部元亲可不打算与安艺家进行持久战，他早就派遣横山民部大辅、竹内虎之助等人潜入了安艺城周边，对安艺城内外的水源进行投毒。
原本，安艺国虎还准备坚守在安艺城中，等待土佐国司一条家的援军前来驰援。因安艺城的储水、水源皆被投毒，已无法使用。导致城兵无法继续坚守下去。
最终，安艺国虎在万般无奈的情况下，只得以自己切腹自尽为条件，换得长宗我部家放城中协防领民、城兵一条生路。
长宗我部元亲眼见安艺城已无抵抗之力，便欣然接受了安艺国虎的请求。
在安艺国虎切腹自尽后，安艺家作为雄踞东土佐的大名宣告灭亡。
先前，对安艺国虎劝谏失败的黑岩越前守也在战后于安艺国虎的墓前切腹殉死。
尽管安艺国虎已兵败身亡，但安艺家中依旧有不服长宗我部家统治之人存在。
作为安艺家同族重臣的畑山元氏就带着安艺国虎之子安艺千寿丸（安艺弘恒）、安艺三郎丸（安艺家友）逃入阿波境内，前去投奔阿波三好家，意图借助阿波三好家的力量来恢复安艺家的家名。
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